杨建军教授在精神病学国际期刊《Molecular Psychiatry》发表最新成果揭示谷氨酸受体突变损害认知的新机制
通讯员:叶皓天 苏孟勤
4月28日,郑州大学第一附属医院杨建军主任团队、南京大学石云教授团队、和南京市妇幼保健医院许争峰主任团队合作在《分子精神病学》(Molecular Psychiatry)在线发表了题为“Enhancing GluN2A-type NMDA receptors impairs long-term synaptic plasticity and learning and memory”的科研论文,揭示了GluN2A受体突变损害认知和突触可塑性的新分子机制。论文对于GluN2A和GluN2B受体在突触可塑性中的作用提出了新的见解。
该研究从一个智力发育迟缓的病人发现了一个上膜和突触表达增强的GluN2A突变体,抑制了GluN2B的突触表达,并导致了突触可塑性的损害,解释了该病患智力发育迟缓的内在原因。GluN2A受体突触表达增强,LTP反而减弱,这个现象和过去药理学研究发现GluN2A抑制剂损伤LTP相悖,作者推测,突触上的GluN2B受体减弱是LTP和LTD损害的关键因素。该研究的创新发现为:1. 在GluN2A受体上发现了一个新的内质网滞留信号。2. GluN2A受体在细胞膜上的表达增强,导致GluN2B受体表达互补性地减弱。3.GluN2A受体增强引起GluA1受体的减少。4.GluN2A在突触表达和功能的增强破坏突触的可塑性。5.GluN2A的增强损伤认知能力。
文章总结图:A. 病人中发现的罕见突变;B. 基因敲入小鼠认知能力减弱;C. 基因敲入小鼠NMDA受体功能的变化,AMPA受体功能的变化,突触可塑性的损伤。
石云(南京大学)、杨建军(郑大一附院)和许争峰(南京市妇幼保健医院)为该文的通讯作者。该研究工作受到国家自然科学基金,科技部重大专项项目等基金的支持。
文章通讯作者: 石云(左)、杨建军(中)、许争峰(右)。
杨建军,博士,主任医师,教授,博士研究生导师,中原科技创新领军人才,郑州大学第一附属医院麻醉与围术期医学部主任,兼郑州大学医学科学研究院神经科学研究所副所长。2021年麻醉与围术期医学部进入复旦大学《2020年度全国专科综合排行榜》麻醉专业排名前十,近三年学部获国家自然基金资助15项。担任中国精准医学学会常务理事、中华医学会麻醉学分会常务委员、中国老年医学学会麻醉学分会副会长,国家自然科学基金、法国国家科研署(ANR)及荷兰科学研究会(NWO)等基金评审专家,19种期刊主编、副主编或编委,115种SCI期刊审稿专家,发表SCI论文230余篇。
责任编辑:冯晓辉
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